원숭이두창 감염경로는 감염된 동물과 밀접 접촉이라고 한다. 사람 간 전파는 가능하나 쉽게 일어나지 않는다고 한다. 다만 사람 간 전파가 일어나기 때문에 문제로 제기되는 중이다.
사람 간 전파가 잘 일어나는 이유로 바이러스 변이나 새로운 전파경로가 있을 것이라고 제기되고 있는 상황이다. 잠복기가 길기 때문에 국내에도 환자 유입의 가능성을 배제할 수 없다고 한다. 사람 간 전염은 희귀하지만 콧물과 침 등 호흡기 분비물과 환자의 수포를 만지면 감염될 수 있다고 한다.